Même les boosters bivalents COVID-19 mis à jour ont du mal à empêcher la transmission de la sous-variante omicron – un immunologiste explique pourquoi de nouvelles approches sont nécessaires

advertisment

La FDA propose un tir annuel contre le COVID-19, signalant qu'une nouvelle approche est nécessaire.  <a href="https://www.gettyimages.com/detail/photo/anticorps-background-royalty-free-image/1358868801?phrase=anticorps&adppopup=true" rel="nofollow noopener" cible="_Vide" data-ylk="slk:pixel sauvage/iStock via Getty Images Plus" classe="lien ">pixels sauvages/iStock via Getty Images Plus</a>” src=”https://s.yimg.com/ny/api/res/1.2/OuMbNmvTp4KdHSnZUJv_Vg–/YXBwaWQ9aGlnaGxhbmRlcjt3PTcwNTtoPTM1NQ–/https://media.zenfs.com/en/the_conversation_us_articles_815/e345a852888cc5ee36ace9adf23cffca” data-src=”https://s.yimg.com/ny/api/res/1.2/OuMbNmvTp4KdHSnZUJv_Vg–/YXBwaWQ9aGlnaGxhbmRlcjt3PTcwNTtoPTM1NQ–/https://media.zenfs.com/en/the_conversation_us_articles_815/e345a852888cc5ee36ace9adf23cffca”/></div>
</div>
</div>
</figure>
<p>À presque tous égards, la campagne de vaccination contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, a été un succès mondial.</p>
<div class='code-block code-block-2' style='margin: 8px auto; text-align: center; display: block; clear: both;'>
<div style=advertisment

En janvier 2023, plus de 12 milliards de vaccins contre le SRAS-CoV-2 ont été administrés dans le cadre d’un effort qui a sauvé d’innombrables vies – plus de 14 millions au cours de la seule première année de disponibilité des vaccins. Avec une efficacité de 95 % dans la prévention des infections graves et des décès, et de meilleurs profils d’innocuité que des vaccins similaires historiquement efficaces, la communauté biomédicale espérait qu’une combinaison de vaccination et d’immunité naturelle pourrait mettre fin relativement rapidement à la pandémie.

Mais l’émergence de nouvelles variantes virales, en particulier omicron et sa gamme de sous-variantes, a bouleversé ces attentes. La dernière souche omicron, XBB.1.5. – surnommé «Kraken», d’après une créature marine mythique – est rapidement devenu la sous-variante dominante aux États-Unis. L’Organisation mondiale de la santé l’appelle la souche la plus contagieuse à ce jour, son succès étant presque certainement attribuable à sa capacité à esquiver l’immunité des vaccins précédents. ou des infections.

L’effort pour devancer ces variantes en constante évolution est également en partie ce qui a conduit la Food and Drug Administration à reconsidérer son approche de la vaccination contre le COVID-19. Le 23 janvier 2023, l’agence a proposé que les directives actuelles pour une série de vaccins suivis d’un rappel soient remplacées par un vaccin COVID-19 annuel qui est mis à jour chaque année pour lutter contre les souches actuelles. La proposition devrait être examinée par le comité consultatif scientifique de la FDA le 26 janvier.

Limites des stratégies actuelles de vaccination par ARNm

Malheureusement, les nouveaux vaccins bivalents, qui incluent des composants de la souche SARS-CoV-2 originale ainsi qu’une variante récente d’omicron, n’ont pas fonctionné aussi bien que certains scientifiques l’avaient espéré. Bien qu’il ne fasse aucun doute que les piqûres mises à jour sont capables d’augmenter les niveaux d’anticorps contre le SRAS-CoV-2 et d’aider à prévenir les maladies graves et les hospitalisations, plusieurs études ont suggéré qu’elles ne sont pas nécessairement plus capables de prévenir les infections à omicron que leurs prédécesseurs.

En tant qu’immunologiste qui étudie comment le système immunitaire sélectionne les anticorps à produire et les réponses immunitaires au COVID-19, ces nouveaux résultats sont décevants. Mais ils ne sont pas tout à fait inattendus.

Lorsque les vaccins COVID-19 ont été déployés au début de 2021, les immunologistes ont commencé à avoir des discussions publiques sur les obstacles potentiels à la génération rapide de vaccins mis à jour contre les souches virales émergentes. À l’époque, il n’y avait pas de données concrètes. Mais les chercheurs savent depuis très longtemps que la mémoire immunologique, celle-là même qui offre une protection continue contre un virus longtemps après la vaccination, peut parfois interférer négativement avec le développement de réponses immunitaires légèrement actualisées.

L’échec de ces nouveaux vaccins bivalents à prévenir largement les infections à omicron suggère que notre approche actuelle n’est tout simplement pas suffisante pour interrompre le cycle de transmission virale à l’origine de la pandémie de COVID-19. À mon avis, il est clair que des conceptions de vaccins innovantes capables de produire une immunité plus large sont absolument nécessaires.

Les vaccins sont conçus pour générer une mémoire immunitaire

En termes simples, les vaccins sont un moyen de donner à votre système immunitaire un aperçu d’un agent pathogène. Il existe plusieurs façons de procéder. Une façon consiste à injecter des versions inactivées d’un virus, comme cela a été fait avec la poliomyélite. Une autre consiste à utiliser des composants viraux non infectieux, tels que les protéines utilisées pour les vaccins contre la grippe.

Et plus récemment, les scientifiques ont trouvé des moyens de fournir des « instructions » d’ARNm qui indiquent à votre corps comment fabriquer ces composants viraux non infectieux. C’est l’approche utilisée avec les vaccins Moderna et Pfizer ciblés contre le COVID-19.

Les vaccins à base d’ARNm entraînent tous votre système immunitaire à identifier et à réagir contre les composants critiques d’un envahisseur potentiel. Une partie importante de cette réponse consiste à amener votre corps à produire des anticorps qui, espérons-le, empêcheront de futures infections, aidant ainsi à briser le cycle de transmission de personne à personne.

Dans une réponse réussie, le système immunitaire produira non seulement des anticorps spécifiques à l’agent pathogène, mais se souviendra également de la façon de les fabriquer au cas où vous rencontreriez à nouveau ce même agent pathogène à l’avenir.

L'approche existante des vaccins COVID-19 s'est avérée efficace pour prévenir les maladies graves et les décès, mais elle n'a pas empêché les infections aussi bien que les scientifiques l'avaient espéré.  <a href="https://www.gettyimages.com/detail/photo/vials-with-the-covid-19-vaccine-and-syringes-are-royalty-free-image/1303457369?phrase=immune%20system%20concept&adppopup=true" rel="nofollow noopener" cible="_Vide" data-ylk="slk:Morsa Images/DigitalVision via Getty Images" classe="lien ">Morsa Images/DigitalVision via Getty Images</a>” data-src=”https://s.yimg.com/ny/api/res/1.2/6gHHH4G9Vz4NOy1DF3vb8Q–/YXBwaWQ9aGlnaGxhbmRlcjt3PTcwNTtoPTQ3MA–/https://media.zenfs.com/en/the_conversation_us_articles_815/2ad4180e473b300f7ccf85c85b5febcf”/><noscript><img alt=Morsa Images/DigitalVision via Getty Images” src=”https://s.yimg.com/ny/api/res/1.2/6gHHH4G9Vz4NOy1DF3vb8Q–/YXBwaWQ9aGlnaGxhbmRlcjt3PTcwNTtoPTQ3MA–/https://media.zenfs.com/en/the_conversation_us_articles_815/2ad4180e473b300f7ccf85c85b5febcf” class=”caas-img”/>
L’approche existante des vaccins COVID-19 s’est avérée efficace pour prévenir les maladies graves et les décès, mais elle n’a pas empêché les infections aussi bien que les scientifiques l’avaient espéré. Morsa Images/DigitalVision via Getty Images

Le spectre du « péché antigénique originel »

Mais que se passe-t-il lorsque le virus évolue et que la mémoire devient obsolète ?

Les immunologistes se sont posé la question depuis le déploiement initial du vaccin COVID-19. Récemment, il a trouvé une nouvelle pertinence à la lumière de la proposition de la FDA pour un vaccin COVID-19 annuel mis à jour.

S’il est possible que les réponses immunitaires aux vaccins mis à jour remplacent simplement les anciens, cela n’a pas été le cas pour la grippe. Avec la grippe, les chercheurs ont appris qu’une immunité préexistante contre une souche peut activement inhiber la capacité de bien réagir contre une autre.

En langage courant, imaginez un virus comme une voiture essayant de vous écraser. Vous pourriez produire un type d’anticorps contre le capot, un contre le pare-chocs et un contre les enjoliveurs qui empêche les roues de tourner. Vous avez produit trois sortes d’anticorps spécifiques à la voiture, mais il s’avère que seuls les anticorps de l’enjoliveur la ralentissent efficacement.

Maintenant, la voiture mute, comme le SRAS-CoV-2. Il change la forme des enjoliveurs ou les supprime complètement. Votre système immunitaire reconnaît toujours la voiture, mais pas les enjoliveurs. Le système ne sait pas que l’enjoliveur était la seule cible efficace, il ignore donc les enjoliveurs et intensifie son attaque sur le capot et le pare-chocs.

En ignorant la nouvelle réponse de l’enjoliveur, la mémoire du système immunitaire de la voiture d’origine est non seulement obsolète, mais elle interfère également activement avec la réponse nécessaire pour cibler les roues de la nouvelle voiture. C’est ce que les immunologistes appellent le « péché antigénique originel » – une mémoire immunitaire inefficace qui entrave les réponses souhaitées aux nouvelles souches pathogènes.

Ce type d’interférence a été extrêmement difficile à quantifier et à étudier chez l’homme, bien que cela puisse devenir plus facile avec la proposition de la FDA. Une approche annuelle de la vaccination contre le COVID-19 ouvre la porte à des études plus simples sur la façon dont la mémoire de chaque vaccin influence le suivant.

Les vaccinations multi-souches offrent de l’espoir

Simultanément, des efforts importants sont déployés pour donner la priorité à la poursuite d’un vaccin à injection unique ou «universel». Une approche a consisté à tirer parti des recherches émergentes montrant que si votre système immunitaire est présenté avec plusieurs versions du même agent pathogène, il aura tendance à choisir des cibles qui sont partagées entre eux.

Présenté à la fois avec un modèle T, un Ford F-150 et une Mustang électrique, votre système immunitaire choisira souvent d’ignorer les différences comme les enjoliveurs au profit de similitudes comme la forme et le caoutchouc des pneus. Non seulement cela interférerait avec le fonctionnement des trois véhicules, mais cela pourrait théoriquement interférer avec la plupart des véhicules routiers – ou des menaces virales telles que des variantes.

Les chercheurs ont commencé à faire des progrès rapides en utilisant cette approche avec le développement de vaccins antigrippaux multi-souches complexes qui donnent de bons résultats dans les premiers essais cliniques. De nouvelles études axées sur le SRAS-CoV-2 espèrent faire de même. Les agents pathogènes persistants, notamment la grippe et le VIH, souffrent tous de versions des mêmes problèmes de ciblage des anticorps. Il est possible que cette pandémie serve de creuset d’innovation qui mène à la prochaine génération de prévention des maladies infectieuses.

Ceci est une version mise à jour d’un article initialement publié le 8 mars 2021.

Cet article est republié à partir de The Conversation, un site d’information indépendant à but non lucratif dédié au partage d’idées d’experts universitaires. Si vous l’avez trouvé intéressant, vous pouvez vous abonner à notre newsletter hebdomadaire.

Il a été écrit par : Matthew Woodruff, Université Emory.

Lire la suite:

Matthew Woodruff ne travaille pas pour, ne consulte pas, ne détient pas d’actions ou ne reçoit de financement d’aucune entreprise ou organisation qui bénéficierait de cet article, et n’a divulgué aucune affiliation pertinente au-delà de sa nomination universitaire.

advertisment

Leave a Comment