Le syndrome VEXAS nouvellement découvert peut affecter des milliers d’Américains de plus que prévu

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Le patient, Hector Campos, est arrivé aux urgences avec un essoufflement, une fièvre erratique et des oreilles enflées et qui démangeaient. Sa femme a expliqué que Campos avait été testé négatif pour COVID-19. “Que pensez-vous que cela pourrait être?” Campos a demandé au chef de la médecine d’urgence, Ethan Choi, qui était également confus par les symptômes de l’homme.

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Effrayant, non ? Mais ce n’est pas réel – Campos et Choi sont tous les deux des personnages du drame médical NBC Chicago Méditerranée. Au cours de l’épisode, diffusé en mars 2021, Choi diagnostique initialement à tort les symptômes de Campos comme une pneumonie et une infection bactérienne, mais un test revient pour une inflammation généralisée. L’état de Campos se détériore rapidement et l’équipe de médecins est vexée jusqu’à ce que son collègue chirurgien urgentiste Dean Archer suggère qu’il pourrait s’agir de VEXAS, un syndrome auto-inflammatoire rare. Le séquençage génétique trouve finalement une mutation confirmant le diagnostic, et Choi commence à traiter le patient.

L’épisode est fictif, mais des représentations comme celle-ci sont étonnamment précises par rapport à des cas réels de VEXAS, a déclaré David Beck, chercheur en génétique clinique à la Grossman School of Medicine de l’Université de New York. “En termes de manifestations cliniques”, a-t-il déclaré au Daily Beast, “ils ont été parfaits”. Beck devrait savoir : lui et ses collègues ont nommé le syndrome pour la première fois dans une étude publiée dans Le New England Journal of Medicine en 2020. “J’ai été impressionné, en fait, par les représentations dans les médias populaires, parce que [it shows] ils ont lu le journal.

Même ainsi, ces représentations du syndrome VEXAS ont tendance à mettre en évidence des cas graves, en partie parce que l’article du NEJM l’a fait aussi. Sur les 25 cas étudiés par les chercheurs, 10 des patients sont décédés de causes liées au VEXAS.

Mais des recherches plus récentes ont élargi la définition de cas de VEXAS pour inclure un côté plus doux. Dans un article publié dans JAMA le 24 janvier, Beck et ses collègues ont scanné les lectures de séquençage génétique de plus de 160 000 personnes pour déterminer à quel point le syndrome VEXAS est réellement courant et comment ses symptômes se manifestent chez les patients. L’équipe de recherche a découvert que neuf patients masculins et deux patientes dans leur étude avaient des mutations qui ont causé VEXAS.

Et par conséquent, les chercheurs ont estimé que le syndrome affecte environ 13 200 hommes et 2 300 femmes de plus de 50 ans aux États-Unis seulement.

“C’est excitant de passer d’une tentative de comprendre quelques patients à la découverte de la même cause génétique et de la même maladie chez des dizaines de milliers d’individus”, a déclaré Beck. « Pas seulement parce que nous savons qu’il y a beaucoup de patients qui souffrent, qui ne reçoivent pas de diagnostic ou qui ne reçoivent pas le traitement qui peut les aider et qui font simplement un pas dans cette direction ; il est également très surprenant que vous puissiez encore faire ce genre de découvertes malgré toutes les recherches biomédicales en cours.

VEXAS est un acronyme qui représente plusieurs caractéristiques clés du syndrome. Dans tous les cas de syndrome, un patient présente une mutation génétique codant pour l’enzyme E1. La mutation se produit sur un gène du chromosome X, qui, comme vous vous en souvenez peut-être en cours de biologie, est un chromosome sexuel – les hommes n’en ont qu’un, ce qui les rend plus enclins à tomber avec VEXAS. Et la mutation est somatique, ce qui signifie qu’elle est acquise au cours de la vie et non héritée d’un parent. Cette dernière caractéristique, qui donne au VEXAS son “S”, est cruciale : comme le VEXAS est causé par une mutation somatique, le syndrome n’est pas transmis et ne survient que chez les patients plus âgés, généralement âgés de plus de 50 ans, a déclaré Beck.

Ce type de recherche, a souligné Beck, a été rendu possible grâce aux progrès récents du séquençage génétique qui le rendent facilement accessible et abordable pour les patients. Les participants à l’étude ont tous cherché des soins dans un établissement de santé de Geisinger dans le centre et le nord-est de la Pennsylvanie entre 1996 et 2022. Dans le cadre d’une collaboration entre Geisinger et le Regeneron Genetics Center pour cartographier la variation génétique à travers le génome humain, les exomes des participants— régions de leurs génomes qui codent pour les protéines – ont été séquencées.

J’ai été impressionné, en fait, par les représentations dans les médias populaires, parce que [it shows] ils ont lu le journal.

David Beck, École de médecine Grossman de l’Université de New York

Tous les 11 participants présentant des mutations du gène de l’enzyme E1 étaient anémiques et la grande majorité avait des globules rouges anormalement gros et un faible nombre de plaquettes, tous des symptômes compatibles avec le syndrome VEXAS. Mais surtout, certains des symptômes les plus graves associés au VEXAS, comme l’inflammation du cartilage (qui a causé le gonflement des oreilles de Campos), n’étaient pas présents chez ces patients. Cela suggère qu’il peut y avoir un spectre de gravité plus large en ce qui concerne les cas de syndrome VEXAS.

Un autre aspect déroutant de l’étude était le fait que les deux femmes identifiées rétrospectivement comme ayant le syndrome VEXAS ne souffraient de la mutation liée à VEXAS que le un de leurs chromosomes X, pas les deux. “C’est déroutant pour nous”, car à l’origine les chercheurs pensaient que VEXAS n’affectait que les hommes, a déclaré Beck. “Nous reconnaissons lentement plus de femmes atteintes de la maladie, et nous ne comprenons pas pourquoi.” Un phénomène en jeu pourrait être l’inactivation de X, un processus dans lequel l’un des deux chromosomes X d’une femme est réduit au silence dans toutes ses cellules.

Les chercheurs ont écrit dans l’étude que les analyses futures seront essentielles pour comprendre la prévalence du syndrome dans diverses populations, puisque 94% des participants de la cohorte Geisinger étaient blancs.

Actuellement, il n’existe aucun traitement pour VEXAS approuvé par la Food and Drug Administration, mais un essai clinique de phase II est en cours pour étudier si les greffes de cellules souches sanguines peuvent traiter ou guérir le syndrome. En 2022, une équipe de chercheurs français publie une étude suggérant qu’une telle greffe peut conduire à une rémission complète, mais une telle intervention n’est pas sans risques.

Du côté de la recherche, Beck a déclaré que les scientifiques essaient toujours de comprendre comment une mutation du gène qui code E1 conduit à l’inflammation généralisée observée dans les cas de VEXAS. Cette enzyme déclenche un processus permettant à une cellule d’éliminer les protéines dont elle n’a plus besoin, et d’autres recherches sont en cours pour déterminer comment une enzyme E1 dysfonctionnelle affecte ce processus.

“Si vous êtes une personne âgée souffrant d’inflammation systémique, d’une faible numération globulaire, que vous n’avez pas de diagnostic clair et que vous avez besoin de stéroïdes mais que vous n’avez pas de diagnostic clair”, vous devez contacter votre médecin au sujet des tests génétiques pour le syndrome VEXAS, dit Beck.

“Cela peut vous aider à obtenir de meilleurs traitements et au moins un diagnostic clair”, a-t-il déclaré.

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