Gène anti-âge montré pour faire reculer l’âge du cœur de 10 ans

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Résumé: Les chercheurs disent qu’un gène trouvé chez de nombreux centenaires peut inverser l’âge biologique du cœur de dix ans. Les résultats offrent une cible potentielle pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.

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Source: Université de Bristol

Il a été démontré qu’un gène anti-âge découvert dans une population de centenaires recule l’âge biologique du cœur de 10 ans.

La percée, publiée dans Recherche cardiovasculaire et dirigé par des scientifiques de l’Université de Bristol et du groupe MultiMedica en Italie, offre une cible potentielle pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.

Associés à une longévité exceptionnelle, les porteurs de gènes mutants sains, comme ceux vivant dans les zones bleues de la planète, vivent souvent jusqu’à 100 ans ou plus et restent en bonne santé. Ces personnes sont également moins sujettes aux complications cardiovasculaires.

Les scientifiques financés par la British Heart Foundation pensent que le gène aide à garder leur cœur jeune en le protégeant contre les maladies liées au vieillissement, telles que l’insuffisance cardiaque.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs démontrent qu’un de ces gènes mutants sains, auparavant avéré particulièrement fréquent chez les centenaires, peut protéger les cellules prélevées chez des patients insuffisants cardiaques nécessitant une transplantation cardiaque.

L’équipe de Bristol, dirigée par le professeur Paolo Madeddu, a découvert qu’une seule administration du gène anti-âge mutant stoppait la dégradation de la fonction cardiaque chez des souris d’âge moyen.

Plus remarquable encore, lorsqu’il est administré à des souris âgées, dont le cœur présente les mêmes altérations observées chez les patients âgés, le gène a rembobiné l’âge de l’horloge biologique du cœur de l’équivalent humain de plus de dix ans.

Le professeur Madeddu, professeur de médecine cardiovasculaire expérimentale au Bristol Heart Institute de l’Université de Bristol et l’un des auteurs de l’étude, a expliqué : « La fonction du cœur et des vaisseaux sanguins est mise en jeu avec l’âge.

« Cependant, la vitesse à laquelle ces changements nocifs se produisent est différente selon les personnes. Le tabagisme, l’alcool et la sédentarité accélèrent le vieillissement. Tandis que bien manger et faire de l’exercice retardent l’horloge du vieillissement du cœur.

« De plus, avoir de bons gènes hérités des parents peut aider à rester jeune et en bonne santé. Les gènes sont des séquences de lettres qui codent pour des protéines. Par chance, certaines de ces lettres peuvent muter. La plupart de ces mutations sont insignifiantes ; dans quelques cas, cependant, la mutation peut aggraver ou améliorer le fonctionnement du gène, comme pour le gène anti-âge mutant que nous avons étudié ici sur des cellules humaines et des souris plus âgées.

L’étude de trois ans a également été réalisée dans des tubes à essai de cellules cardiaques humaines en Italie. Des chercheurs du groupe MultiMedica de Milan, dirigé par le professeur Annibale Puca, ont administré le gène dans des cellules cardiaques de patients âgés souffrant de problèmes cardiaques graves, y compris une transplantation, puis ont comparé leur fonction avec celles d’individus en bonne santé.

Monica Cattaneo, chercheuse du groupe MultiMedica à Milan, en Italie, et première auteure des travaux, a déclaré : « Les cellules des patients âgés, en particulier celles qui soutiennent la construction de nouveaux vaisseaux sanguins, appelés « péricytes », se sont avérées être moins performant et plus âgé.

« En ajoutant le gène/la protéine de longévité au tube à essai, nous avons observé un processus de rajeunissement cardiaque : les cellules cardiaques des patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque ont recommencé à fonctionner correctement, se révélant plus efficaces pour construire de nouveaux vaisseaux sanguins.

Les centenaires transmettent leurs gènes sains à leur progéniture. L’étude démontre pour la première fois qu’un gène sain trouvé chez les centenaires pourrait être transféré à des personnes non apparentées pour protéger leur cœur.

D’autres mutations pourraient être trouvées à l’avenir avec un potentiel curatif similaire ou même supérieur à celui étudié par cette recherche. Le professeur Madeddu et le professeur Annibale Puca du groupe MultiMedica à Milan pensent que cette étude pourrait alimenter une nouvelle vague de traitements inspirés de la génétique des centenaires.

Le professeur Madeddu a ajouté : « Nos découvertes confirment que le gène mutant sain peut inverser le déclin des performances cardiaques chez les personnes âgées. Nous souhaitons maintenant déterminer si le fait de donner la protéine au lieu du gène peut également fonctionner. La thérapie génique est largement utilisée pour traiter les maladies causées par de mauvais gènes. Cependant, un traitement basé sur une protéine est plus sûr et plus viable que la thérapie génique.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs démontrent qu’un de ces gènes mutants sains, auparavant avéré particulièrement fréquent chez les centenaires, peut protéger les cellules prélevées chez des patients insuffisants cardiaques nécessitant une transplantation cardiaque. L’image est dans le domaine public

«Nous avons reçu un financement du Conseil de la recherche médicale pour tester une thérapie génique saine à Progeria. Cette maladie génétique, également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford, cause des dommages précoces au cœur et aux vaisseaux sanguins des enfants. Nous avons également été financés par la British Heart Foundation et Diabetes UK pour tester la protéine chez des souris âgées et diabétiques, respectivement.

Annibale Puca, chef du laboratoire de l’IRCCS MultiMedica et professeur à l’Université de Salerne, a ajouté : « Il a déjà été démontré que la thérapie génique avec le gène sain dans des modèles murins de maladie prévient l’apparition de l’athérosclérose, du vieillissement vasculaire et des complications du diabète. , et pour rajeunir le système immunitaire.

« Nous avons une nouvelle confirmation et un élargissement du potentiel thérapeutique du gène/protéine. Nous espérons tester son efficacité prochainement dans des essais cliniques sur des patients souffrant d’insuffisance cardiaque.

Le professeur James Leiper, directeur médical associé à la British Heart Foundation, qui a financé la recherche, a déclaré : « Nous voulons tous connaître les secrets du vieillissement et comment nous pourrions ralentir les maladies liées à l’âge. Notre fonction cardiaque décline avec l’âge, mais cette recherche a extraordinairement révélé qu’une variante d’un gène que l’on trouve couramment chez les personnes de longue durée de vie peut arrêter et même inverser le vieillissement du cœur chez la souris.

“Il s’agit encore d’une recherche à un stade précoce, mais elle pourrait un jour fournir un moyen révolutionnaire de traiter les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et même d’empêcher la maladie débilitante de se développer en premier lieu.”

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Le financement: L’étude est financée par la British Heart Foundation et le ministère italien de la Santé.

À propos de cette actualité de la recherche sur la génétique et les maladies cardiaques

Auteur: Joanne Fryer
Source: Université de Bristol
Contacter: Joanne Fryer – Université de Bristol
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Accès ouvert.
“Le gène BPIFB4 associé à la longévité soutient la fonction cardiaque et la vascularisation dans la cardiomyopathie vieillissante” par Paolo Madeddu et al. Recherche cardiovasculaire


Résumé

Le gène BPIFB4 associé à la longévité soutient la fonction cardiaque et la vascularisation dans la cardiomyopathie vieillissante

Objectifs

Le cœur vieillissant subit naturellement un déclin progressif de la fonction et de la perfusion que les traitements disponibles ne peuvent enrayer. Cependant, certains individus exceptionnels restent en bonne santé jusqu’à un stade très avancé de leur vie grâce à une interaction gène-environnement favorable. Nous avons précédemment montré que les porteurs d’un variant associé à la longévité (VBL) du BPIFB4 gène bénéficient d’une santé prolongée et de complications cardiovasculaires moindres. De plus, la supplémentation en LAV-BPIFB4 via un vecteur viral adéno-associé améliore les performances cardiovasculaires dans les modèles d’ischémie des membres, d’athérosclérose et de diabète. Ici, nous avons demandé si le LAV-BPIFB4 pourrait répondre au besoin thérapeutique non satisfait de retarder le vieillissement spontané du cœur.

Méthodes et résultats

Des études immunohistologiques ont montré une réduction remarquable de la couverture vasculaire par les péricytes dans les cœurs défaillants explantés chez des patients âgés. Ce défaut était atténué chez les patients porteurs de l’homozygote LAV-BPIFB4 génotype. De plus, les péricytes isolés de cœurs plus âgés ont montré de faibles niveaux de BPIFB4, une activité pro-angiogénique réduite et une perte de biogenèse des ribosomes. LAV-BPIFB4 la supplémentation a restauré la fonction des péricytes et les interactions des cellules péricytes-endothéliales grâce à un mécanisme impliquant la nucléoline, une protéine nucléolaire. Inversement, BPIFB4 le silence dans les péricytes normaux mimait les péricytes de l’insuffisance cardiaque. Enfin, la thérapie génique avec LAV-BPIFB4 a empêché la détérioration cardiaque chez les souris d’âge moyen et a sauvé la fonction cardiaque et la perfusion myocardique chez les souris plus âgées en améliorant la densité de la microvascularisation et la couverture des péricytes.

conclusion

Nous rapportons le succès du gène/protéine LAV-BPIFB4 dans l’amélioration des processus homéostatiques dans le vieillissement du cœur. Ces résultats ouvrent la voie à l’utilisation de LAV-BPIFB4 pour inverser le déclin des performances cardiaques chez les personnes âgées.

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